中枢神经系统感染性疾病-朊蛋白病

概述

朊蛋白病（prion disease）是一类由具传染性的朊蛋白（prion protein, PrP）所致的中枢神经系统变性疾病，由于这类疾病的特征性病理学改变是脑的海绵状变性，故又称为海绵状脑病。它是一种人畜共患、中枢神经系统慢性非炎症性致死性疾病。
人类朊蛋白病病因有两个方面：一方面为外源性朊蛋白的感染，主要为携带朊蛋白的动物和少数的医源性感染，途径主要是通过破损的皮肤黏膜侵入人体，而新近的研究结果提示消化道也可能是朊蛋白的感染途径之一；另一方面为遗传的朊蛋白基因突变引起。
目前已知的人类朊蛋白病主要有克-雅病（Creutzfeldt-Jakob disease, CJD）、格斯特曼综合征（Gerstmann syndrome, GSS）、致死性家族性失眠症（fatal familial insomnia, FFI）、Kuru病。

CJD分为散发型、医源型（获得型）、遗传型和变异型四种类型。80%~90%的CJD呈散发型。发病年龄为25~78岁，平均58岁，男女均可罹患。患者多隐匿起病，缓慢进行性发展，临床可分为以下三期：
- 初期：表现为易疲劳、注意力不集中、失眠、抑郁和记忆减退等类似神经衰弱和抑郁症的表现，可有头痛、眩晕、共济失调等。
- 中期：大脑皮质、锥体外系、锥体束及小脑受损的症状交替或相继出现。大脑皮质受损表现为进行性痴呆，一旦出现记忆障碍，病情将迅速进展，患者外出找不到家，人格改变，痴呆，可伴有失语、皮质盲；锥体外系受损的表现为面部表情减少、震颤、动作缓慢、手足徐动、肌张力增高等。小脑受损出现共济失调、步态不稳。脊髓前角细胞或锥体束损害可引起肌萎缩、肌张力增高、腱反射亢进、Babinski征阳性。此期约2/3患者出现肌阵挛，最具特征性。
- 晚期：出现尿失禁、无动性缄默、昏迷或去皮质强直状态，多因压疮或肺部感染而死亡。
变异型CJD：特点是发病较早（平均约30岁），病程较长（>1年），小脑必定受累出现共济失调，早期突出的精神异常和行为改变，痴呆发生较晚，通常无肌阵挛和特征性脑电图改变。
典型CJD患者查体表现：CJD患者查体-视频

GSS是一种以慢性进行性小脑共济失调、构音障碍和痴呆为主要表现的疾病。好发年 15~79岁，以小脑共济失调、锥体束征、痴呆为主要表现，病程较长可持续5年左右，常步态不稳、失明、耳聋、肌阵挛、下肢肌肉无力萎缩和远端感觉减退、腱反射减低、记忆力下降等症状。

FFI是一种常染色体显性遗传性朊蛋白疾病，临床表现为：①顽固性失眠，患者入睡困难、夜间易醒、多梦、梦游，并进行性加重，伴有惊恐发作、恐怖等；②随意运动障碍，主要为共济失调、构音障碍、吞咽困难、肌阵挛等；③自主神经功能障碍，可有多汗、流涎、多泪、血压升高、发热和心动过速等。晚期可出现呼吸急促、反常呼吸、情感障碍、皮质性痴呆、木僵、运动减少、震颤、不能站立，最后进入昏迷，突然死亡。